SJS/TEN 各種療法

由於個案不多且大多病情嚴重,SJS/TEN的各種治療很難進行大規模雙盲試驗來證實其療效,但是由於醫學界的共識是此病絕大多數是因藥物過敏所引起,因此在治療方法上其實已有一些共識。目前對於SJS/TEN的治療方針,從文獻中將其歸納如下(朱家瑜,2011;陳立材、吳叔明,2008Thong, B. Y., 2013)

一、一般照顧原則與支持療法
1.
停用藥物:
立即停止任何可疑致過敏藥物的使用、移除血液中殘存的藥物或其活性代謝物。
2.
查詢藥物:
查閱患者用藥記錄、發病時間及所服用藥物來評估及確定是否有引起SJS的藥物。
3.
良好的支持性療法:
及早轉診至診療中心隔離病房、有經驗的加護病房或燒燙傷中心接受完善的治療、照護及預防全身性的併發症。所謂良好的支持性療法包括:
(1)
適當的鎮靜止痛,以有效降低病患的壓力,減少副作用發生
(2)
較佳的營養狀態,以促進傷口癒合
(3)
小心保護傷口,預防感染,避免不當的清創與過度損害表皮組織
(4)
偵測並控制任何可能的感染
(5)
電解質的平衡
(6)
體液平衡的維持
(7)
良好的呼吸照護
(8)
維持水份及體溫恒定

二、眼睛病灶的照顧
在診治皮膚時應一起會診眼科專家進行適當的眼睛治療,並特別注意檢查以下眼部症狀(Thong, B. Y., 2013; Foster, 2013, August 12b)
1.
眼瞼部份:
睫毛倒插、多生睫毛(distichiasis) 、瞼板腺功能障礙、眼瞼炎。
2.
結膜部份:
乳突(papillae)、濾泡(follicles)、角質化(keratinization)、皮下纖維化(subepithelial fibrosis)、結膜萎縮(conjunctival shrinkage)、穹窿的透視縮短(foreshortening of fornices)、瞼球粘連(symblepharon)、眼瞼黏連外胚層增生不良症(ankyloblepharon)
3.
角膜部份:
表層點狀角膜炎(Superficial punctate keratitis)、上皮缺損(epithelial defect)、基質潰瘍(stromal ulcer)、血管新生(neovascularization)、角質化(keratinization)limbitis、角膜上皮結膜化(conjunctivalization)、基質混濁(stromal opacity)、穿孔(perforation)
眼睛在SJS/TEN的發病症狀可能是輕微的像是眼臉/結膜水腫;中度的則是膜性結膜炎,角膜上皮缺損,角膜潰瘍等;重度的則為瞼球粘連,角膜上皮缺損,視力減退等;在後遺症的影響則是乾眼症最為嚴重。
在眼睛的治療方法中,依其嚴重程度及其狀況而有不同,像是局部類固醇、外用抗生素和潤滑劑是常用於急性的眼睛問題;外用環孢靈則是針對發炎和慢性乾眼症;很少文獻證明IVIG對眼部是有效果的。而應用到眼瞼和眼睛的急性問題,羊膜移植的眼科手術對於疤痕預防及慢性視力問題非常有效。更為嚴重的乾眼症則可用自體的血清、黏膜移植術、專業隱形眼鏡,眼結膜置換手術和角瞙緣幹細胞移植來治療受損的瞼板結膜。

三、特定療法
1.
運用血漿換洗術或血液透析的方式移除血液中的免疫活性物質
2.
免疫抑制藥物:
(1)
類固醇(corticosteroids)
類固醇雖然可以有效減少表皮壞死,但在許多文獻報告中仍一直有爭議,這是因為類固醇藥物可能會因抑制免疫反應而掩蓋住感染症狀,易使醫生無法意識到病人之其它感染問題而造成死亡率增加,例如許多患者有使用上的禁忌症或因副作用而導致死亡;但類固醇因能控制過敏反應、抗發炎作用、治療紅疹和其他皮膚病,所以歐洲的最新大規模研究表示,在沒有特定禁忌症的SJS/TEN患者,早期使用高劑量類固醇應能有效阻止病情的惡化,並增加存活率。
(2)
環孢靈 (cyclosporine)
環孢靈 是目前世界第二常用於治療TEN免疫抑制藥物,已有多篇研究指出,環孢靈可能是治療SJS/TEN的有效藥物之一。
(3)
其他藥物
其他免疫抑制劑還包括cyclophosphamide等等,但是因為報告不多,因此使用上較不普遍。
3.
抗角質細胞凋亡藥物:
(1)
免疫球蛋白IVIG
自從1998年瑞士研究團隊在世界著名的科學期刊發表IVIG治療SJS/TEN的原創性論文之後,這個療法就倍受矚目與期待,至少不需使用類固醇這個好處就令許多醫師與病患安心許多,然而在經過十年的使用經驗與多個臨床試驗之後,目前發現IVIG的療效似乎沒有原來預期的那麼好,甚至還有數個設計嚴謹的多中心試驗發現反而增加死亡率,其死亡原因最常見的是腎功能衺竭。因此目前在歐洲幾個先進國家包括法國與德國的治療中心,都已經對運用IVIG治療SJS/TEN持比較保留的態度。
儘管是否注射大劑量靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)一直是被爭議的,但世界各地仍以IVIG為最常見的治療方式高達50%以上(Thong, B. Y., 2013)
(2)
其他抗凋亡藥物
包括thalidomidepentoxifylline、抗TNF-α生物製劑(infliximab)、胰島素、N-acetylcysteine、鋅等等,其中thalidomide已經被證實反而會增加死亡率,不宜使用;至於其他這類藥物則多半只有零星案例報告,目前還不宜當作標準治療選擇來考慮。

四、其他療法
其他療法有G-CSF[1]、高壓氧、蛋白酶抑制药(ulinastatin)…等,但這些治療的研究報告更少,目前醫學上的實證仍不足。
[1] G-CSF (granulocyte colony-stimulating factor,白血球生長激素),注射白血球生長激素能夠刺激骨髓性細胞(myeloid cells)生長。

參考文獻

1.    史麗珠(2005)。提升用藥安全。病人安全手冊。第二版。13-15

2.    朱家瑜(100221)。史蒂芬強生症候群(Stevens-Johnson syndromeSJS)【網站文字資料】。取自  http://derm.ntuh.gov.tw/Article.asp?BlockName=ArtView&AT_ID=115

3.    陳立材、吳叔明(971220)。疑似使用Carbamazepine引起Stevens-Johnson Syndrome案例報告【電子 報】。取自http://www.taiwan-pharma.org.tw/JTP/097/082-089.html

4.    藥害救濟基金會(100916)。吃藥前必看!服用卡巴氮平先讀用藥須知【網站文字資料】。取自 http://www.tdrf.org.tw/ch/02_affair/aff_01_main.asp?bull_id=4435

5.    Foster, C. S. (2013, August 12b). Stevens-Johnson Syndrome Clinical Presentation [Web message]. Retrieved from http://emedicine.medscape.com/article/1197450-clinical

 

6.    Thong, B. Y.(2013), Stevens-Johnson syndrome / toxic epidermal necrolysis: an Asia-Pacific perspective. Asia Pacific allergy 2013, 3:215-223


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